自新冠疫情发生以来，尚未正式获批的抗病毒药物瑞德西韦（Remdesivir）备受关注，临床上的“个案”不断点燃外界希望。
当地时间3月30日，美国加州大学戴维斯分校的研究人员在传染病领域国际领先期刊《临床传染病》（Clinical Infectious Diseases）上发表了题为“A Community Transmitted Case of Severe Acute Respiratory Distress Syndrome due to SARS CoV2 in the United States”的论文，显示医护人员再次使用瑞德西韦有效治疗了一名新冠肺炎危重患者。
这也是继权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）详述美国首例新冠病毒感染患者之后，详细公开披露的第二例用瑞德西韦治疗新冠患者的成功案例。此前的1月31日，《新英格兰医学杂志》在线发表了研究论文“First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States”。该论文描述了美国第一例确诊的新冠病毒感染病例的流行病学和临床特征。该患者最初症状轻微，在发病第9天进展为肺炎，随后用了尚未获批的药物瑞德西韦治疗，结果显示治疗有效。
尽管取得不错的效果，但研究团队仍旧强调，尚不清楚瑞德西韦是否对人COVID-19有效。大规模的临床试验才是分析该药物针对新冠肺炎功效的关键。
此次论文的通讯作者为美国加州大学戴维斯分校医学院肺、重症监护和睡眠医学科的专家Angela Haczku和Michael Schivo，以及该校医学院传染病科主任、流行病学和感染控制主任Stuart Cohen。
截至3月30日，新冠病毒已感染全球超过75万人，并造成36000多人死亡。因此，多国的团队正在努力研制相关治疗方案。
瑞德西韦最初是由美国吉利德公司研发的用于对抗埃博拉病毒的实验性药物，它通过抑制RNA依赖性RNA聚合酶（RdRP），从而抑制病毒的复制。然而此前在埃博拉病毒治疗试验中，由于53％的高死亡率（93/175），瑞德西韦疗法没有过关。
瑞德西韦分子结构
但是，多项研究发现，瑞德西韦能够使SARS-CoV（严重急性呼吸综合征冠状病毒）感染小鼠模型中肺病毒载量有效降低、对于新型冠状病毒（SARS-CoV-2）也具有有效抗病毒活性，且已有多例报告称重症新冠患者在接受了瑞德西韦治疗后，病情得到明显改善。
在几种人体细胞系中，瑞德西韦被发现可以有效地代谢为活性核苷三磷酸。而一项体外研究表明，核苷三磷酸与三磷酸腺苷形成联合竞争，干扰病毒的RdRp，类似扮演延迟RNA链终止子的角色，避免病毒外核糖核酸酶的校正，并导致病毒RNA产量下降。
此外，一项近期的细胞培养研究表明，该药物对非洲绿猴肾细胞（Vero E6 cells）中的新冠病毒具有抑制作用。
因此，瑞德西韦在COVID-19病例中的临床应用备受期待，被认为是目前最有潜力治愈新冠肺炎的一款药物。世界卫生组织（WHO）也于近日将其列为四种最有希望的新冠肺炎治疗方案之首。
瑞德西韦再“立功”
美国加州大学戴维斯分校的研究团队在报告中介绍道，该患者为一名40多岁女性，在被感染之前身体健康状态良好，因呼吸道感染而入院，胸部CT影像显示为获得性肺炎。医院立即将其进行隔离以防止感染传播。
入院24小时内，她的呼吸状况恶化。医院给她插管，并给予抗生素，包括利奈唑胺、哌拉西林-他唑巴坦和阿奇霉素治疗。
加州大学戴维斯分校的研究小组怀疑该患者是潜在的COVID-19感染。但是，由于该患者没有去过高风险国家，也没有与高风险的人接触，所以她不符合美国疾病预防控制中心（CDC）的标准。因此没有进行新冠病毒测试。
随后，患者发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）以及败血性休克，由于她的呼吸状况严重，CDC建议新冠病毒核酸检测，检测结果为新冠病毒阳性。
由于患者病情严重，治疗团队获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的特批，可以使用瑞德西韦治疗。
患者胸部CT检查结果
该患者在接受瑞德西韦治疗后，患者病情好转，减少呼吸机支持的需要，血氧水平和胸部CT检查结果好转。在入院治疗14天后，已经可以撤离机械通气。目前患者已出院，正在家中康复。
研究团队强调，尚不清楚瑞德西韦是否对人COVID-19有效。大规模的临床试验才是分析该药物针对新冠肺炎功效的关键。
三期实验四月底揭盲
瑞德西韦目前已经在全球多个国家获准开展三期临床试验，在中国，实验正由北京中日友好医院曹斌教授牵头在武汉开展。据悉，实验已于2月3日开始，预计4月27日结束。该实验为随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床研究，总样本量预估为270例，包括轻、中度新冠肺炎患者。
此前的1月31日，《新英格兰医学杂志》就在线发表了关于美国首例新冠肺炎确诊患者的临床症状与治疗等情况。研究指出，患者在病情恶化后接受了瑞德西韦的注射治疗，隔天症状出现了大幅改善。
NEJM对于美国首例确诊新冠患者的研究报告
据悉，患者住院的第5天，也就是出现症状后的第9天，左肺下叶出现了肺炎的特征，呼吸情况也有所恶化。
住院的第7天晚上，这名患者接受了瑞德西韦的静脉输注。
接受输注的第2天，患者临床症状改善：患者不再需要吸氧，氧饱和度也恢复到了94%至96%，最初的双侧下叶听诊音已不存在。患者食欲也改善了，除了断断续续的干咳和流鼻涕外，没有任何症状。
2月15日，法国波尔多医学院附属医院（CHU）也宣布，通过10天的瑞德西韦静脉注射治愈了一名48岁的华裔男子。该案例尚未见详细的论文报道。
该院医生评价道，“这种抗病毒药物直接对病毒进行反应，能完美地分散在疾病感染的肺部，并阻止病毒的扩散。”
在此前中国台湾成功大学、台湾长庚医院桃园分院、法国艾克斯-马赛大学等团队在英国抗菌药物研究国际主流期刊《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》上联合发表的一篇瑞德西韦药物综述中，研究者们认为，尚未获批准上市的瑞德西韦在治疗COVID-19方面表现出希望，值得“高度期待（highly anticipated）”。
澎湃新闻网 2020-03-31 21:20:27
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