科学家系点样尝试“逆转衰老”嘅？

神译局系转载旗下编译团队，关注科技、商业、职场、生活等领域，重点介绍国外嘅新技术、新观点、新风向。

编者按：导致衰老嘅原因有好多，关于减缓衰老，近期科学家又有新嘅发现。PGE2-EP2嘅相互作用可能会影响人类嘅衰老，如果系嘅话，它唔剩只可以帮助减少人类嘅炎症同认知能力下降，而且仲可以显著改善個啲患有阿尔茨海默氏症等疾病嘅人。本文译自Medium，作者Om Khangaonkar，原标题为” How Scientists Reversed Aging, And What It Means For You“，希望对您有所启发。

Reversing Aging — The Independent

有好多可能导致衰老嘅原因，比如端粒缩短、DNA损伤同干细胞衰老等。最近，研究人员发现一种叫做巨噬细胞(Macrophages)嘅细胞喺衰老过程中都起住至关重要嘅作用。巨噬细胞系一种吞噬性免疫细胞，能够吞没、破坏受损伤组织，有助于启动康复过程。当巨噬细胞需要消灭病原体时，它们嘅能量需求会急剧上升。

巨噬细胞(Macrophages)

中学课本讲畀我哋，线粒体系“细胞嘅动力源”。细胞通过两种主要方式产生能量：糖酵解（glycolysis）同氧化磷酸化（oxidative phosphorylation）。这两种过程都系通过将葡萄糖转化为ATP喺线粒体内起作用嘅。糖酵解将葡萄糖分解为丙酮酸，从而将葡萄糖转化为ATP。呢个反应使每个葡萄糖分子产生2个ATP，然后细胞可以将其用于其佢生物功能。氧化磷酸化则要复杂得多，但都会产生更多嘅ATP。简单嚟讲，它从氢分子中剥离电子，从而产生一个电梯度，每个葡萄糖分子最多产生38个ATP。研究人员发现，随住巨噬细胞嘅老化，它们往往会关闭呢啲所谓嘅“代谢途径”。

巨噬细胞关闭呢啲通路嘅方式同一种关键酶有关：PGE2。当PGE2同其受体EP2结合时，它通过一系列复杂嘅酶相互作用，抑制糖酵解同氧化磷酸化。它嘅核心系一种叫做糖原合成酶(Glycogen synthase)嘅酶。PGE2-EP2相互作用触发糖原合成酶嘅激活。激活嘅糖原合成酶并没有将葡萄糖转化为ATP，而系将葡萄糖添加到糖原链中，使得细胞内嘅好多线粒体喺细胞需要能量时无办法接触到葡萄糖。结果就系，糖酵解同氧化磷酸化被抑制，巨噬细胞生长动力不足，因为它得唔到足够嘅ATP支撑嚟完成任务。更糟糕嘅系，巨噬细胞几乎接触唔到它们以糖原形式储存嘅大量葡萄糖。

呢啲巨噬细胞无办法清除细胞之间嘅“垃圾”，从而会导致全身炎症。具体嚟说，就脑细胞而言，随住年龄嘅增长，呢种无办法减少积聚嘅能力最终导致，认知能力嘅下降。

研究人员决定睇睇阻断PGE2-EP2嘅相互作用系咪可以“重新激活”糖酵解同氧化磷酸化，并“逆转”同衰老相关嘅症状。通过阻断受体，使PGE2唔能再同EP2相互作用，从而无办法激活糖原合成酶。

研究人员选择，一种叫做C52嘅抑制剂嚟完成这项任务。选择C52系因为它可以渗透血脑屏障，这意味住它唔剩只能够喺体内抑制EP2，喺大脑中都可以抑制EP2。呢啲系至关重要嘅，因为如果喺大脑中没有EP2嘅抑制，巨噬细胞就唔能清理垃圾，逆转认知能力嘅下降。研究人员用C52研究小鼠一个月，以观察EP2抑制系咪有显著变化。

研究结果系具有开创性嘅。喺接受C52嘅小鼠中，唔剩只认知能力得到改善，炎症减少，而且线粒体活性都更健康，ATP产生更多，同时活性糖原合酶都减少咗。

人类同老鼠一样，都有PGE2同EP2。好可能，由于老鼠同人类一样系哺乳动物，所以我哋喺衰老方面都有相同嘅机制。如果像C52咁样嘅抑制剂喺人体中进行测试成功，它可能会喺减少同衰老相关嘅症状方面产生革命性嘅效果。

葡萄

但係，呢种可能性唔剩只仅局限于药物。白藜芦醇、类黄酮同生物碱等好多化合物都可以抑制EP2。例如，白藜芦醇系葡萄同红葡萄酒中发现嘅一种化合物。白藜芦醇已被证明能抑制EP2，喺某啲情况下，仲要能减少PGE2嘅产生。白藜芦醇实际上已经被吹捧为抗衰老物质有一段时间嘎啦。

蓝莓都系。蓝莓一直被认为系一种“超级食物”。蓝莓被证明含有大量嘅类黄酮，能够抑制PGE2嘅产生。

呢一理论对老年痴呆症患者都好有希望。阿尔茨海默病被怀疑系由错误折叠嘅蛋白质堆积引起嘅，而巨噬细胞嘅工作正系清除呢啲蛋白质。如果巨噬细胞实喺太过疲惫，无办法清除呢啲错误折叠嘅蛋白质，EP2抑制剂可能对减轻阿尔茨海默病症状有显著作用。

这实际上同之前嘅研究系一致嘅。好多服用消炎药嘅病人患阿尔茨海默氏症嘅风险降低嘎啦。这可能系因为生物碱，呢种喺一啲止痛药同消炎药中发现嘅一组化合物，都被发现可以减少PGE2嘅产生。但係，重要嘅系要记住，目前只发现EP2抑制作用喺小鼠中起作用。虽然这项研究确实显示出，有希望嘅结果，但重要嘅系要对此持保留态度。我哋唔知道它系点样喺人体中起作用嘅，红酒同蓝莓可能对抗衰老有奇效，但它们都可能没有效果。

坦率噉讲，喺进行人体试验之前，我哋仲唔知道咁样做系咪会等我哋变得更年轻。但好嘅一面系，如果发现PGE2-EP2嘅相互作用可以影响人类嘅衰老，它唔剩只可以帮助减少人类嘅炎症同认知能力下降，而且仲可以显著改善個啲患有阿尔茨海默氏症等疾病嘅人。

译者：Jane